El control del dopaje en las Grandes Ligas comenzó de forma tardía, ya que durante gran parte del siglo XX no existía una lista oficial de sustancias prohibidas ni un sistema de pruebas, en medio de un contexto donde el uso de estimulantes no era regulado con rigor dentro del béisbol profesional.

El tema cobró fuerza a finales de los años noventa, cuando el aumento de los jonrones y el rendimiento físico de jugadores como Mark McGwire, Sammy Sosa y Barry Bonds generó sospechas que derivaron en presión mediática y política sobre la liga.

La MLB implementó en 2003 su primer programa de pruebas antidopaje, el cual fue de carácter anónimo y sin sanciones, con el objetivo de medir la presencia de sustancias prohibidas entre los jugadores.

En 2004 se estableció una lista oficial de sustancias prohibidas junto a sanciones para quienes dieran positivo, mientras que en 2005 se endurecieron los castigos tras el aumento del escrutinio público.

El proceso tuvo un punto clave en 2007 con la publicación del Informe Mitchell, el cual evidenció el uso extendido de esteroides y marcó un antes y un después en la política antidopaje del béisbol.

Desde entonces, la MLB aplica controles más rigurosos con pruebas dentro y fuera de temporada, incluyendo análisis de sangre y orina, en un sistema que busca preservar la integridad competitiva del deporte.